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国际最新研究:腺相关病毒基因疗法或会增加肝癌风险

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发表于 2020-11-21 10:23:54 | 显示全部楼层 |阅读模式

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中新网北京11月17日电 (记者 孙自法)施普林格·自然旗下专业学术期刊《自然-生物技术》最新发表一篇基因疗法研究论文称,一项针对患有血友病的狗接受腺相关病毒(AAV)基因疗法的10年研究发现了可能会增加肝癌风险的基因组变化。

这项研究表明,AAV基因疗法的长期安全引担忧,有必要开展进一步研究,以确定AAV是否会在极少数情况下促进癌症——美国食品和药物管理局(FDA)批准的两项基因疗法都使用了这种AAV载体。

该论文指,AAV是一种经过工程改造的天然病毒,能将治疗基因携带进入遗传病(如血友病)患者的细胞内。AAV载体被认为是安全的,一般不会将它们自己的基因组插入人类的基因组中。不过,几项小鼠研究显示,AAV基因疗法载体的基因组整合可以导致肝癌。

论文通讯作者、美国宾夕法尼亚大学丹尼斯·萨巴蒂诺(Denise Sabatino)和同事用10年时间研究了接受AAV基因疗法的9条狗。通过AAV载体递送的治疗基因会合成一种叫作凝血因子VIII的蛋白。他们发现,这种治疗能在整个研究期间改善狗的血友病症状。他们还研究了AAV载体是否会将自己的基因组插入狗的基因组,并检测到了与细胞生长和癌症相关的基因整合。这类事件中有一些似乎能引起细胞增殖,这可能会导致恶性肿瘤。

该研究中的两只狗在之前的4年里,血液中的凝血因子VIII含量一直保持稳定,但后来开始出乎意料地上升,在研究快结束时达到早期水平的3倍。由于最终水平依然远低于健康犬,因此被认为不具有危险性。不过,论文作者无法找出这种上升的原因,在持续开展的AAV基因疗法临床试验中也从未观察到这种上升。

论文作者认为,在这些狗中没有发现肝癌迹象。但是,基因组变化或能引起人们的安全顾虑,为此,有必要对接受AAV载体治疗的患者开展进一步研究和长期监测。(完)

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来源:中国新闻网

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